Минимальные системные требования:
Операционная система Microsoft® Windows® XP SP2/Vista
Процессор Pentium® D (Dual Core) 2,8 ГГц или Athlon 64 3500+
1 ГБ оперативной памяти (2 ГБ – для Windows Vista)
5,1 ГБ свободного места на диске и 1 ГБ для файла подкачки
Звуковое устройство, совместимое с DirectX® 9.0c
3D-видеоадаптер ATI Radeon X800 или Nvidia Geforce 7600 с памятью 128 МБ, совместимый с
DirectX® 9.0c
6-скоростное устройство для чтения DVD-дисков
(следующий пункт не обязателен, но добавляет некой реалистичности) Контроллер X-Plorer Guitar: Данный продукт не поддерживает Microsoft® Windows® 98/Mе/2000/NT/XP x64/Vista x64

В игре присутствуют четыре уровня сложности:
Easy - используются только три ноты и дорожка движется медленно.
Medium - используются четыре ноты и дорожка движется быстрее.
Hard - используются все пять нот, дорожка движется немного быстрее.
Expert - также используются все пять нот, но скорость дорожки заметно возросла.

Одиночный режим:
В режиме карьеры для одного игрока доступно 8 уровней с 42 песнями. На каждом уровне игрок играет по 4 песни, 5 песня будет доступна игроку на бис. После завершения одного уровня, открывается следующий. Впервые в серии, в игре добавлены боссы для сражения в гитарных битвах добавляет на счет игрока деньги, которые можно тратить в магазине на гитары, песни, персонажей, костюмы или видео. После прохождения игры игрок получает Тома Морелло, Слэша и Лу Дьявола, как символ того что игрок победил их.

Guitar Hero III Легенды Рока - первая игра в серии, в которой присутствует сюжет в режиме карьеры, изображенный мультипликационным видео между каждым уровнем. Все начинается с того что группа после своей первой игры, подписывает контракт с музыкальным продюсером по имени Лу, который открывает для них начало Звездного Пути. Однако после, когда группа пытается разорвать контракт, Лу показывает себя как дьявол и они понимают, что договор фактически стал договором на их души. Но вскоре группа выигрывает Лу в Аду, заставив этим Лу разорвать контракт. И группа возвращается в смертный мир, как “Легенды Рока” (англ. Legends Of Rock)

Кооперативный режим:
Два игрока с помощью одной консоласиста. После барабанщик решает сделать видео группы. Это видео поможет повысить популярность группы, и вскоре они зарабатывают на концертах в Японии. Группа вынуждена принять трехмесячный перерыв, разобраться в своих разногласиях, во мнениях и в будущем. Их возвращение начинается в тюрьме Алькатраз. Лу прибыл, предлагая группе исполнить игру для заключенных в тюрьме, на что они соглашаются. Однако, после их исполнения, группа считает что они в Аду у Лу, и вынуждены играть прямо в Аду чтобы вернуться в смертный мир.

Гитары для Wii - Gibson Les Paul, но белого цвета, имеет специальный слот для вставки контроллера Wii и ко всему этому у неё сделан съемный гриф, что позволяет легко перевозить контроллер. PC и Mac версии игры шли в комплектации с USB Гитарой Gibson X-plorer белого цвета, которая поставлялась с Guitar Hero II. Для использования контроллера, нужно чтобы был установлен драйвер с лицензионного диска. Так же, после выхода официального патча для игры на ПК, игроки столкнулись с проблемой, после установки, игра не распознавала контроллер, исправление проблемы от Activision игроки не дождались, единственным устранением проблемы было удаление игры с жесткого диска и новая установка без патчей.

Игра содержит 73 трека: 42 трека находятся в одиночной игре, 6 исключительно для кооперативного режима, а остальные 25 - бонусные треки, которые можно купить в Магазине и один открыть при прохождении игры Dragonforce - Through the Fire and Flames. Специально для игры был перезаписан трек группы Sex Pistols "Anarchy in the U.K.", так как оригинальной дорожки разработчики не нашли. Эта игра является первой в серии с отдельной страницей бонусных треков.
Игра также поддерживает загрузку дополнительных паков с музыкой. Доступны несколько свободных треков, но в основном для загрузки доступны только платные паки в Xbox Live и PlayStation Network.

Полный список треков можно посмотреть здесь.